ظاهراً نام خیابان هم از نام محلهای به نام خیابان در هرات گرفته شدهاست که شاهطهماسب در دوران ولیعهدی در آن شهر ساکن بوده است.
سپه، خیابان دولتی و اصلی بود و مراسم رسمی و استقبالهای مهم از این مسیر انجام میگرفت. برای نمونه اگر زمانی سفیر خارجی میآمد و شاهطهماسب را ملاقات میکرد از این مسیر به سمت عالیقاپو هدایت میشد؛ ضمن اینکه در گذشته رژههای نظامیان و لشکریان در این خیابان انجام میگرفت و شاه در این خیابان از نظامیان سان میدید.
همچنین مراسم و جشنهای مهم در سالهای بعد از صفوی در این خیابان انجام میشد بهطوریکه عکسهایی از دوره قاجار وجود دارد که نشان میدهد این خیابان برای مراسم تزئین شده است.
در زمان شاه صفی خیابان سپه را از سوی جنوب امتداد داده و به گورستان جنوب شهر قزوین (گورستان کُهَنبر) رساندهاند. بعدها نام این خیابان بر قسمتی از محله شهرستان قدیم اطلاق شد و این بخش از شهر قزوین را محله خیابان نامیدند.
در زمان ناصرالدینشاه به مباشرت سعدالسلطنه که بعدها حاکم قزوین شد در قسمت جنوبی خیابان یعنی از مقابل مسجد جامع قزوین تا چهارراه سپه کنونی، مهمانخانه بزرگ قزوین و چاپارخانه و تلگرافخانهی هند و اروپا احداث شد و خیابان سپه را از شرق مهمانخانه در معبر باریکی به خیابان طهران (تهران قدیم کنونی) متصل ساختند که هماکنون محل بارفروشان است. این مهمانخانه و چاپارخانه در سال ۱۳۱۰ خورشیدی تخریب و سبزه میدانی در آن احداث شد که به سبب بیآبی مخروبه ماند و بعداً با رسیدن خط آهن به قزوین و بنا شدن ایستگاهی در جنوب شهر، خیابان سپه را تا ایستگاه ادامه دادند و سبزهمیدان مذکور و قسمتی از کاروانسرای سعدالسلطنه، که در ضلع جنوبی خیابانی که از دروازه طهران تا سلامگاه شاهزاده حسین امتداد داشت از میان رفت.